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Substância vegetal ativa reduz a hipertensão pulmonar

Daniela Wenzel, Michaela Matthey e Alexander Seidinger (da esquerda para a direita) testaram o efeito da substância FR na hipertensão pulmonar.

Uma substância derivada da planta Ardisia crenata funciona de forma diferente dos medicamentos existentes. E, ao fazer isso, é altamente eficaz.

A hipertensão pulmonar é uma doença muito séria que leva à insuficiência cardíaca e à morte em muitos pacientes. Em busca de novas opções de tratamento, uma equipe liderada pela Professora Daniela Wenzel e Alexander Seidinger do Departamento de Fisiologia de Sistemas da Universidade Ruhr Bochum, Alemanha, testou a substância vegetal FR900359 – chamada de FR pelos pesquisadores. Ela difere das substâncias ativas usadas anteriormente, pois tem como alvo um ponto diferente na via de sinalização que leva à hipertensão pulmonar. Como resultado, ela inibe simultaneamente vários fatores que levam à vasoconstrição nos pulmões. “Em nossos experimentos, a FR relaxou os vasos de forma rápida e eficaz e produziu um bom efeito terapêutico”, como Alexander Seidinger, primeiro autor do estudo, descreve as descobertas. Os resultados foram publicados no periódico EMBO Molecular Medicine em 8 de julho de 2024.

O que causa hipertensão pulmonar

A pressão sanguínea dentro dos pulmões é tipicamente muito menor do que no resto do corpo. A hipertensão pulmonar ocorre quando os vasos sanguíneos dentro dos pulmões se contraem e a camada de músculo liso ao redor desses vasos engrossa. A doença coloca estresse constante no coração direito, pois ele precisa de consideravelmente mais força para bombear o sangue através dos pulmões. Como resultado, o coração fica dilatado e pode eventualmente falhar devido à sobrecarga. “As causas da hipertensão pulmonar são frequentemente obscuras”, aponta Alexander Seidinger.

Como parte de sua tese de doutorado, ele se concentrou em encontrar novas opções de tratamento para essa doença grave. Os medicamentos atuais são baseados no bloqueio de receptores individuais ou vias de sinalização que transmitem o sinal para contrair os vasos pulmonares. “No entanto, existem muitos desses chamados vasoconstritores”, diz Alexander Seidinger. “E cada um tem seu próprio receptor. Um único bloqueio, portanto, não é muito eficaz.”

As proteínas Gq constituem um alvo promissor

Os pesquisadores escolheram uma abordagem diferente: em vez de mirar no transmissor de sinal, ele intervém em um estágio posterior na transmissão do sinal. “Dentro das células, há apenas algumas vias pelas quais o sinal para vasoconstrição é passado”, explica Seidinger. “As chamadas proteínas Gq estão envolvidas em muitas dessas vias. Isso as torna um bom alvo para intervenção.”

Estudos anteriores demonstraram que a substância FR da planta Ardisia crenata, que é uma planta doméstica comum, tem um efeito sobre proteínas Gq. Os pesquisadores, portanto, esperavam usar FR para inibir muitos vasoconstritores diferentes igualmente. Eles primeiro testaram a substância em vasos pulmonares isolados de camundongos e demonstraram sua eficácia. “FR rapidamente resultou em relaxamento vascular significativo”, aponta Alexander Seidinger. Testes subsequentes em tecido de porcos e amostras humanas confirmaram esse efeito. Em experimentos em camundongos que sofrem de hipertensão pulmonar, os pesquisadores eventualmente mostraram que o tratamento com FR aliviou os sintomas e melhorou muito o estado de saúde dos animais. “A espessura da camada muscular ao redor dos vasos pulmonares diminuiu – ou nem mesmo aumentou em primeiro lugar”, diz Seidinger.

Os pesquisadores observaram apenas efeitos colaterais menores: a pressão arterial caiu ligeiramente em todo o corpo. Na verdade, isso pode ser benéfico no tratamento da hipertensão pulmonar. “O FR pode, portanto, ser um candidato promissor a medicamento para o tratamento da doença”, conclui Alexander Seidinger. “No entanto, certamente levará muitos anos de pesquisa intensiva antes que possa ser usado na prática clínica.”

Além dos pesquisadores de Fisiologia de Sistemas da Universidade Ruhr de Bochum, pesquisadores do Grupo de Pesquisa em Farmacologia do Hospital Universitário de Nottingham, Reino Unido, do Hospital Geral de Massachusetts e da Escola Médica de Harvard, Boston, EUA, da Universidade de Bonn e do Hospital Universitário da Universidade Ruhr de Bochum, em Bad Oeynhausen, colaboraram no estudo.

Alexander Seidinger, Richard Roberts, Yan Bai, Marion Müller, Eva Pfeil, Michaela Matthey, Sarah Rieck, Judith Alenfelder, Gabriele M König, Alexander Pfeifer, Evi Kostenis, Anna Klinke, Bernd K Fleischmann, Daniela Wenzel: Inibição Farmacológica Gq Induz Pulmonar Forte Vasorelaxamento e Reverte Hipertensão Pulmonar, em: EMBO Molecular Medicine, 2024, DOI: 10.1038/s44321’024 -00096-0

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